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【科研】应用新标记物三维无创早期诊断膀胱癌

2016-01-12 09:59:20   点击:
应用新标记物三维无创早期诊断膀胱癌
      膀胱癌是泌尿生殖系统中发病率最高的癌症,其中约90%为膀胱尿路上皮癌,而传统的影像学检查很难发现早期体积较小的膀胱癌,所以早期诊断率只有51%,而早期断治疗后5年生存率为96.4%。对于所有阶段的膀胱癌患者,其5年生存率仅有77.9%,这就意味着早期诊断可以大大提高患者的生存率,而传统的膀胱镜检查由于其侵入性和价格昂贵不适合大规模高危人群筛查。目前临床已采用的尿液脱落细胞学方法属于非侵入性检查,但敏感性非常低且出现漏诊。为了在临床中更加便捷、准确地诊断膀胱癌,仍需要开发新的检测方法。
 
      近期,为了提高膀胱癌患者的早期诊断率,由深圳大学附属罗湖医院精准医学研究院团队联合深圳大学第一附属医院、中山大学肿瘤医院等团队,潜心研究发现联合多个膀胱癌相关基因的甲基化标记物可大大提高膀胱癌诊断的敏感度及特异度,用以尿液中膀胱癌诊断,相关研究成果已被国际癌症杂志Oncotarget认可和发表。

      基于以上科学问题的考虑,我们选择了14个已报道的高敏感性和特异性的甲基化标记物和4个甲基化内参基因,利用qMSP技术在中国人尿液样本中检测膀胱癌的研究。参考单个标记物的ROC曲线和AUC值,从7个标记物的120种组合方案中挑选了20种方案进行尝试。通过logistic回归方程生成联合预测因子(combining predictors,C)作为衡量指标,制作ROC曲线,观察诊断效果。其中最好的三种组合方案如下:

 
 
 
 
       我们为了评估POU4F2、C1、C2、C3联合诊断早期膀胱癌,根据膀胱癌患者临床资料和检测结果计算不同膀胱癌患者分期、分级的诊断敏感性见表5。研究发现在非肌层浸润性膀胱癌患者中敏感度高达92.5%。
 表5. POU4F2、C1、 C2、 C3在膀胱癌患者不同分期、分级的诊断敏感性
 
       我们通过在58个膀胱尿路上皮癌患者尿液、20个肾癌患者尿液、20个尿路结石伴感染患者尿液、22例前列腺癌以及30个健康志愿者尿液进行鉴定确定了3个最佳的基因甲基化组合以及POU4F2的基因甲基化诊断效能。其中POU4F2/PCDH17 基因甲基化的组合对在312例膀胱癌患者的诊断具有高达 90.00%的灵敏度以及 93.96% 的特异度,此项研究成果表明采用多基因甲基化多维空间诊断膀胱癌能够有效应用于不同病理类型的泌尿生殖系统疾病患者群以及健康人群。

      该研究工作得到了深圳科技创新委的创新项目基金、深圳市科技发展基金、深圳市发改委战略性新型产业发展专项基金等资助。

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