恶性顽固性胸腹水治疗的“特种兵”：肿瘤浸润性淋巴细胞 | 全国肿瘤防治宣传周

恶性顽固性胸腹水多数为晚期肿瘤或转移瘤所引起的严重并发症，也称癌性胸腹水。用常规的手段治疗效果不佳，不良反应大，且易反复，使得临床上恶性胸腹水的治疗不甚满意。临床上亟待寻找有效的治疗措施控制恶性胸腹水，缓解临床症状，为全身治疗创造条件，提高患者的生活质量。

肿瘤浸润性淋巴细胞（Tumor Infiltrating Lymphocytes，TIL）是一类位于肿瘤间质的原发或继发于肿瘤组织周围的淋巴细胞，主要由T细胞构成，还有少量的B细胞和NK细胞。目前，已能够从多种人类实体瘤（原发性、转移性肿瘤）及恶性胸腹水中分离出TIL。

恶性胸腹水中的TIL细胞由于受到积液中的肿瘤抗原的刺激，被认为是一种具有较强杀伤活性的免疫细胞，其杀伤活性是LAK细胞的50倍～100倍。TIL细胞中发挥主要作用的效应细胞是T细胞，在不同的培养时期，TIL表型会有差异。初始分离时TIL表型以 CD3+T细胞为主，CD4+/CD8+值为1.24，说明机体免疫功能处于抑制状态，经培养后CD8+T细胞的比率明显升高，CD4+/CD8+值下降为0.28~0.29。这表明经过体外诱导培养后，TIL中大部分细胞为细胞毒性T淋巴细胞，成为治疗恶性顽固性胸腹水的“特种兵”。

体外诱导扩增的TIL细胞回输到患者胸、腹腔后，可通过以下几种途径发挥治疗作用：

（1）TIL细胞能特异性识别并杀伤自体肿瘤细胞，引起肿瘤供血血管的损伤，使其闭塞，减少渗出，并发挥抗肿瘤作用，有效抑制肿瘤细胞的正常生长；

（2）TIL细胞可抑制肿瘤细胞产生能损伤腹膜表面的蛋白因子，抑制细胞内组织胺成分的释放，以减轻腹膜表面的渗出，并促进损伤的腹膜表面的修复，使渗出液尽快吸收，从而达到治疗作用。

目前国内外均有报道TIL对肿瘤引起的恶性胸腹水具有良好的治疗作用，能有效控制胸腹腔积液、缓解症状、提高患者的生活质量，且副作用小，症状改善的同时也为临床其他治疗如手术、化疗、放疗创造了条件，提高了肿瘤综合治疗的疗效。国内有学者采用IL-2 联合TIL治疗癌性胸（腹）腔积液病人187例，取得了较好的疗效，胸腔积液总有效率为87.00%，腹腔积液总有效率为58.82%，胸腹腔积液的总有效率为81.91%，患者的生活质量明显提高。

尽管国外TIL治疗在临床上已应用许久，但就目前国内现状而言，由于TIL的分离纯化技术难度大以及很难通过体外扩增获得足够的细胞数量，使得临床应用受到限制。基于前期的大量研究，我们已经建立了一种培养周期短、细胞数量多、技术成本低、操作方法简单、容易推广的新型TIL分离培养技术。本项目通过采集患者胸腔积水或者腹水，在体外分离纯化TIL细胞，经过细胞因子诱导扩增培养后，将获得的大量TIL细胞回输到患者胸、腹腔内，对TIL治疗胸腹水的效果和患者的生活质量进行临床评估。

TIL细胞治疗适应症:

临床TIL细胞治疗恶性胸腹水适用于各种恶性胸腹水患者。

TIL细胞治疗禁忌症：

（1）脏器移植者；

（2）T细胞淋巴癌、T细胞白血病；

（3）严重的自身免疫性疾病者；

（4）不可控制的感染性疾病；

（5）对细胞培养过程中所用生物制剂过敏者；

（6）怀孕或晡乳期妇女；

（7）器官功能严重衰竭者。

TIL细胞治疗恶性胸腹水方案：

采集恶性胸腹水后，首先将TIL细胞分离纯化出来，经过14天的体外诱导培养后，收集TIL细胞，胸（腹）腔内注射。进行回输治疗前尽可能将胸腹腔内积液抽干净。每周2或3次，连用2~3周或至胸（腹）腔积液消失。

临床疗效观察指标：

根据胸（腹）腔积液的消长情况、B超检查及细胞学检查结果。

作者：肿瘤内科 高文斌、深圳市众循精准医学研究院 刘韬

编辑整理：罗医宣