号外！罗湖医院肿瘤内科又获新科研成果

“细胞治疗及临床转化”

成为我国“十三五”健康保障发展的重大课题

自2015年第一批国家重点研发计划试点专项启动后，该重点专项至今已连续4年获得中央财政拨款扶持，2016年~2019年总计约24亿元。2017年12月《细胞治疗产品研究与评价技术指导原则》的发布正式标志着我国进入了“细胞药品”新时代。2019年3月29日国家卫健委发布了《生物医学新技术临床应用管理条例（征求意见稿）》为细胞治疗的临床转化应用打开了新的大门！

深圳市罗湖医院自2017年度申报并获批了多项细胞治疗领域技术攻关项目，在免疫细胞和干细胞领域取得了进展，为临床转化医疗打下了坚实的基础。

近期，罗湖医院肿瘤内科刘韬博士在国际Journal of Translational Medicine杂志刊登研究成果：

局部缺血缺氧常见于多种临床疾病，改善血管微循环、促进新生血管生成有着重要的临床指导意义。近年来，随着干细胞治疗在相关领域的推进，多种干细胞系被用于缺血疾病的相关研究中，干细胞疗法已经成为改善血管微循环、促进新生血管生成中最有发展前景的治疗策略，为缺血损伤组织修复和功能恢复提供了希望。

目前，美国 FDA 批准的自体 BMSC（Bone marrow stromal cells, BMSCs）

移植治疗缺血性脑卒中的Ⅰ、Ⅱ期临床试验己经完成，证明了自体 BMSC 经静脉途径移植治疗脑缺血的可行性。但是在实际应用中，由于BMSC在人体中的含量不高，在临床治疗中需要较大的采髓量，对患者年龄、身体条件、心理接受程度要求较高；同时由于氧化应激、低氧等微环境改变使移植后BMSCs的存活率非常低，新生血管形成速度慢等，极大地限制了干细胞移植治疗的效果。因此，有必要对BMSC进行改造，提高BMSCs促进血管生成的效率，从而提高BMSC在缺血性障碍疾病的临床应用中的疗效。

TSP-4(thrombospondin-4)是血小板反应素(thrombospondins, TSPs)是一种多功能基质糖蛋白，可与多种基质蛋白结合调控细胞-细胞和细胞-基质的相互作用，参与调节血小板黏附和聚集、血栓形成、平滑肌增殖和迁移等生物学过程。体内体外实验证明，TSP4在缺血性疾病的治疗中发挥着关键的促血管生成作用，可以通过促进BMSC旁分泌功能从而发挥协同作用，提高局部缺血区域血管生成效率。

该研究克服现有BMSC促血管生成效率不高的缺陷，通过可调控的基因修饰手段，利用慢病毒感染使BMSC内的TSP4过表达，以促进BMSC的旁分泌功能，提高BMSC促血管生成的效率。目前已经将TSP4基因修饰的BMSC通过静脉移植治疗脑缺血模型大鼠（MCAO）以及糖尿病下肢缺血模型大鼠(CLI)。研究证实TSP4-BMSC细胞能促进MCAO大鼠大脑局部缺血区域的血管生成作用并够明显地促进大鼠神经功能的恢复；还能促进CLI大鼠下肢缺血区域血管生成作用以及缺血侧肢运动功能恢复。

图一：TSP4-BMSC治疗大鼠MCAO模型效果图

图二：TSP4-BMSC治疗大鼠CLI效果图

项目科研成果：

1）一种CD34+造血干细胞的培养方法，（申请人：刘韬，李柱，周美龄，刘兵），申请号：201810759461.5，申请时间：2018.07.11.

2）Qian Zhang#，Meiling Zhou#，Xiangfeng Wu，Zhu Li，Bing Liu，Wenbin Gao，Jin Yue*, Tao Liu*. Promoting therapeutic angiogenesis of focal cerebral ischemia using thrombospondin-4 (TSP4) gene-modified bone marrow stromal cells (BMSCs) in a rat model[J]. Journal of Translational Medicine，https://doi.org/10.1186/s12967-019-1845.

3）Qian Zhang#，Xiangfeng Wu#，Ying Wang，Meiling Zhou，Zhu Li，Bing Liu，Xuemei Chen, TaoWang, Tao Liu*. Thrombospondin-4 (TSP4) gene-modified bone marrow stromal cells (BMSCs) promote the effect of therapeutic angiogenesis in critical limb ischemia (CLI) of diabetes rats，SCR-D-19-00066.

感谢深圳市科技创新委员会的资助：深圳基础研究自由探索项目，JCYJ20170307171034705，自体造血干细胞移植治疗糖尿病足的基础及临床研究，2017/05-2020/06, 10万元。

来源：肿瘤内科